类风湿关节炎反复发作,而药物治疗效果不好怎么办?68岁的周阿姨双手、双膝、足趾关节发热、肿痛,行走困难,去年以来,她在南方医科大学中西医结合医院风湿病科前后接受了2个疗程的膝关节微创针刀手术+光动力治疗+生物制剂注射治疗,关节肿痛明显缓解,近日回访,双膝滑膜炎从重度降为低度,关节活动自如。
据该院风湿病科主任肖长虹介绍,类风湿关节炎是一种常见的慢性全身性炎症性自身免疫病,造成关节破坏、畸形、功能障碍。临床上,有一定比例的类风关患者,虽经系统治疗,但总有几个关节还是反复肿痛,对于这种类风关顽固性滑膜炎,光动力治疗可作为安全、有效的补充治疗手段,更好地控制病情。

肖长虹团队施行针刀镜下光动力治疗类风关。
双膝肿痛坐着轮椅求医
周阿姨来自江西。据她回忆,最早于2018年5月感觉双手掌指关节红肿热痛,慢慢地双腕关节也出现肿痛,早上起床手指僵硬,难以动弹,要过一个多小时才能稍微缓一下,且双手越来越不灵活,双肩关节、双膝关节及脚趾也出现了肿痛,伴局部发热、发红,影响到日常生活。
周阿姨在当地医院住院检查,类风湿因子测定RF 825.9U/ml,诊断为类风湿关节炎,接受抗风湿药治疗后症状缓解出院。近2年来,关节肿痛偶有发作,她自行服用中药治疗,但病情依然在进展,直至双手、双足关节变形,双肩上抬困难,不能完成日常家务,行走困难,十分痛苦。
经朋友介绍,去年8月份,周阿姨坐着轮椅来到南方医科大学中西医结合医院风湿病科求医。入院见患者全身多关节畸形,疼痛不可触碰,尤其双膝关节呈骨性膨隆。X光、超声等影像检查显示多关节骨质破坏、关节滑膜炎,类风湿风湿因子、炎症指标等检查提示“病情高度活动”。
据了解,类风湿关节炎是一种临床常见的慢性全身性炎症性自身免疫病,主要影响人体活动关节,慢性滑膜炎可致受累关节出现进行性破坏、关节畸形、功能障碍,致残率很高。该病治疗的目的在于减轻关节炎症反应,抑制病变发展及不可逆骨质破坏,药物治疗包括非甾体类抗炎药、DMARDs(抗风湿药物)、免疫抑制剂、生物制剂等。
临床上,有部分病人病程超过1年,经非甾体类抗炎药或小剂量激素或联合应用两种及以上DMARDs治疗半年以上无效,病情仍反复发作,出现进行性关节破坏。该类顽固性关节炎占20%-30%,发生部位以膝关节、踝关节为多。
针刀镜下“光疗”切除滑膜
经分析周阿姨的病情,肖长虹主任团队予制定个体化诊疗方案,包括常规口服药物来氟米特、甲氨蝶呤、雷公藤多苷免疫抑制,并选择生物制剂阿达木单抗40mg皮下注射,2周一次。对于病变严重的双侧膝关节,予双膝关节微创针刀镜手术+光动力治疗。
肖长虹主任指出,类风关病情进展,主要是滑膜成纤维细胞大量增生,炎症活动出现关节破坏,继续侵犯到软骨、骨头,还将导致关节变形。既往除了口服或注射传统药物进行全身治疗外,多在关节腔内如肘关节、膝关节、踝关节等局部注射激素或行关节镜滑膜切除术治疗滑膜增生,取得一定的疗效,但总有一些患者,遗留一两个关节肿痛解决不好。即使是关节镜下把滑膜切掉,3个月后又会复发。
“这是因为,肉眼能看到的滑膜虽然切了,但只要有一点点残留,很快又能长出来。”肖长虹主任说,正常滑膜只有1-2层细胞,像保鲜膜一样,滑膜增生严重的可达10-20层,像绒毯子一样,导致负重关节充血增厚。
针对滑膜炎的特性,肖长虹团队为周阿姨病变严重的双膝开展光动力治疗,通过在关节腔内注射光敏剂,2个小时之后局部开一个微小的口插入激光道,在微创针刀镜直视下照射关节腔内侧滑膜,诱导滑膜成纤维细胞及炎症细胞凋亡及坏死,达到滑膜切除的效果。
经过前后2个疗程的光动力治疗,周阿姨关节肿痛得到缓解,能够下地行走,生活自理,重拾生活信心。随诊半年以来,继续药物治疗,炎症指标持续下降。近日B超检查结果,双膝滑膜炎由入院时的重度转为低度,各关节功能良好。

光动力治疗第一次和第二次对比,患者右膝关节明显消肿。
光动力治疗顽固“关节炎”
据了解,光动力疗法(PDT)在临床首先是用于恶性肿瘤,取其杀伤细胞、免疫调节、抗血管生成的作用。南方医科大学肿瘤中心在国内率先引入该疗法,用以治疗早期表浅肿瘤,优势明显。考虑到滑膜成纤维细胞增生不可控制,具有“类肿瘤样生长”的特征,肖长虹团队于将其引用到类风关的治疗中。2015年至今,科室累计开展的光动力手术有128例次,许多难治性类风湿关节炎患者的病情得到明显改善。
肖长虹主任介绍,光动力疗法是运用特定波长的光束激发光敏药物,发生光化学反应,产生具有细胞毒性的活性氧物质,从而选择性地杀伤快速增殖的炎性细胞,而对正常组织没有影响或影响很小。“这是一种可见光,治疗过程中医生、患者都不需要做特别防护。光敏剂为局部代谢,不经全身,副反应也很少。”

光动力治疗场景。
为科学论证光动力治疗类风湿关节炎顽固性滑膜炎的近期、中远期临床疗效,探讨治疗频率、疗程,肖长虹团队于2018年8月开启了该疗法的前瞻性临床研究,并得到广东省高水平大学建设资金支持,成为国际上首个以光动力为手段、以顽固性类风湿关节炎关节腔内滑膜切除为目标的临床研究项目。据了解,项目拟观察126例患者,目前已入组80例,经2次光动力治疗后分别随访6个月、1年、2年,顽固性关节炎的复发率低于12%。
“一般疗程是2次,首次治疗后1个月进行第二次,有需要的也可反复治疗。”肖长虹主任表示,光动力治疗是在类风关系统治疗的基础上,作为局部治疗的一个补充方法,解决遗留几个关节反复肿痛的问题,对提高类风关临床缓解率、达标治疗、改善关节功能具有重要临床意义。
专家简介
肖长虹

南方医科大学中西医结合医院风湿病科主任。主任医师,教授,医学博士,博士生导师,博士后合作导师。中国中西医结合学会风湿病专业委员会副主任委员、广东省中西医结合风湿病专业委员会副主任委员、广东省中医药学会风湿病专业委员会副主任委员。
医疗特长:中西医结合诊治类风湿关节炎、对强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、硬皮病、皮肌炎、干燥综合征、系统性血管炎和儿童风湿病及骨关节炎等。类风湿关节炎的中西医结合诊治水平居国内领先地位,在风湿病的中西医结合诊治及实验研究领域有较高知名度。
主持3项国家自然科学基金和10余项省部级科研项目,在类风湿关节炎动物模型研究领域居国内前列。曾获全军科技进步二等奖、全军科技进步三等奖,出版专著3部,发表论文70余篇。
【记者】江玲
【通讯员】彭逢美 朱钦文 曹艳艳
编辑 朱斌